El día 22 de Noviembre de 1963 es asesinado por impactos de bala en su cabeza, el presidente de los Estados Unidos, John Fitzgerald Kennedy. A las pocas horas de producido el atentado, es detenido el que fuera el único acusado del hecho: Lee Harvey Oswald. Dos días después de haber sido detenido por la policía y mientras estaba por ser trasladado hacia otra dependencia, es asesinado por Jack Ruby.
Oswald negó en todas las oportunidades haber sido el autor del atentado presidencial. A la fecha de su muerte, tenía tan sólo 24 años.